Teenage Mutant Ninja Turtles Smash-Up - это файтинг, основанный на популярном комиксе и мультсериале. Разработчики игры решили создать совершенно новую историю - сценарий написал сам Питер Лэрд (автор комиксов о TMNT), - которая сильно отличается от того, что мы видели в прошлом. И вновь четверо отважных рептилий - Леонардо, Донателло, Микеланджело и Рафаэль - встают на борьбу со злом. За их действиями наблюдает их сенсей - крыса Сплинтер. Герои обладают уникальными навыками, которые они используют в бою. Как и подобает воинам-ниндзя, черепашки могут преодолевать небольшие стены и совершать длинные прыжки, чтобы добраться до секретных мест. В арсенале их умений есть и эффектные атаки.
В игре можно одновременно использовать пульт ДУ и нунчаку, но можно и обойтись одним Wiimote. В Teenage Mutant Ninja Turtles Smash-Up есть несколько режимов игры, в том числе: Story Mode, Battle Royal, Tournament и Training. Наиболее важным из них является первый, который позволяет пройти множество игровых уровней и разблокировать многих персонажей, известных по комиксам и сериалам.
В игре реализована технология 2.5D, которая придает глубину традиционным двум измерениям. Теперь возможно нападение на персонажей с заднего плана. Графика выглядит очень достойно, а все внутриигровые элементы созданы с тщательной проработкой деталей. Примечательно, что окружение отличается высокой интерактивностью - в бою можно использовать различные предметы, например, если пнуть целую емкость с водой, то противник остановится, выплеснув воду.