В игре Castlevania: Portrait of Ruin игрокам предстоит взять на себя роль охотника на вампиров Джонатана Морриса и Шарлотты Орлин, девушки, обладающей огромными магическими способностями. Среди хаоса Второй мировой войны множество заблудших душ, ставших жертвами глобального конфликта, остались скитаться по миру в поисках спасения. Отчаявшись спастись от страшной участи, они попытались воскресить из обломков общества замок Дракулы, в чем им помогли две таинственные сестры-вампирши. Теперь Джонатану и Шарлотте предстоит совместными усилиями противостоять лику зла и не допустить развязывания этой злодейской катастрофы.
Развивая приключенческий геймплей, который был визитной карточкой серии на протяжении 20 лет, Castlevania: Portrait of Ruin позволяет игрокам свободно переключаться между Джонатаном и Шарлоттой в процессе выполнения героической миссии, каждая из которых обладает своими сильными сторонами, способностями и стилем игры. Теперь игроки могут использовать мощные атаки Summon, в которых оба персонажа используют все свои боевые способности, чтобы уничтожить более 100 различных врагов и огромных боссов в новых условиях, таких как пустыня и Мисти Таун. Стремясь остановить воскрешение Дракулы, Джонатан и Шарлотта могут собирать и использовать различное оружие, снаряжение и предметы, чтобы повысить свой общий уровень мастерства и получить новые способности.